今年国際的取り決めとして名前を変更した病気がある。男性ホルモンが過剰になり、無月経や生理不順、排卵障害を来す病気で、卵巣に多数の嚢胞が発生することから、多嚢胞性卵巣症候群と呼ばれていた。ところが、この名前だと卵巣障害と間違うということで、ホルモン異常を強調した多内分泌代謝性卵巣症候群 (PMOS) という名前に変更することが、今年の6月に決まった。特に代謝が名前に入ったのは、インシュリン抵抗性や脂質異常が認められるからだが、診断基準としては、アンドロジェン過剰、排卵障害、多嚢胞性卵巣が基準として使われる。

今日紹介する中国・北京大学からの論文は、PMOSを食物繊維摂取により細菌叢の中にテストステロン分解細菌を増やすことで治療できることを示した研究で、読んでみるといくつか問題は感じるが、本当なら婦人科領域では重要な研究だと思う。タイトルは「Targeting hormone conversion through dietary fiber improves polyendocrine metabolic ovarian syndrome（多内分泌代謝性卵巣症候群を食物繊維でホルモンを転換することで治療できる）」だ。

このグループは元々腸内細菌叢による胆汁酸などの代謝について研究しており、今回の研究もその延長にある。即ち、男性ホルモンの過剰分泌がPMOSの一つの原因なら、腸内で分解してしまえばいいのではと着想した。実際、原因は調べられていないが、PMOS患者さんでは食物繊維が少なく、また食物繊維摂取で症状が軽減するという報告も出ていた。

研究ではまず100人のPMOS患者さんにイヌリン、難消化性デンプン、βグルカンをミックスした食物繊維を12週間摂取させ、PMOS症状改善が見られるかを調べた。すると、コントロールと比べ生理の回数が12週目で2倍に増え、PMOSで見られる多毛症も軽減した。これに対応するホルモンの変化を調べると、テストステロンとその前駆体A4の血中濃度の低下が認められた。これと平行して、便中のA4とテストステロン濃度も減少しており、想定したように腸内でテストステロンz前駆体A4が分解されることで、男性ホルモン過剰が軽減される予想と合致した。

ここまで来ると、後は分解するバクテリア探しで、食物繊維摂取で増加する様々な細菌とA4を混合する実験から、Bacterioides xylanisolvens (BX) と呼ばれる細菌だけが強い分解能を持つことを突き止める。そして、マウスにdehydroepiandrosterone（DHA) を投与して誘導するPMOSをBXが抑えることができること、そしてBXにより血中及び便中のテストステロンやA4が低下することを確認している。

あとは、BXがA4分解するときの分解過程と、酵素を特定している。結果、BXにはA4から coproandrosteron と言う中間体までの分解過程に関わる酵素CASが存在する。この酵素が欠損したBXではDHAによるマウスPMOSを治療する能力が失われる。元のPMOS患者さんの治験に戻ると、食物繊維を摂取した群の便ではCASの濃度が上がっていることが観察できるので、マウスだけではなく人間でも同じ過程でテストステロンが分解されていると結論している。

最後にA4からできた coproandrosteron の最終処理についても調べており、BXにはこれ以上分解する能力は無いが、ビフィズス菌など他のバクテリアで完全に分解されることも明らかにしている。

結果は以上で、臨床結果から発したおもしろい研究だが、読んでみて2つの重要な問題を感じた。まず、A4は女性では主に副腎で造られるが、当然最初は血液に分泌され、卵巣や脂肪組織でテストステロンになる。この論文が正しいとすると、合成されたA4のうち多くが腸管内に排出されるが、再吸収されることで過剰状態が維持されており、この排出再吸収部分を細菌に処理させることでテストステロン過剰が抑えられる事になる。しかしこの排出再吸収について一切議論されていないのは問題になる。と言うのも、男性ではA4は精巣でも造られるので基本的に副腎由来のA4が減ると女性化する心配はないと思うが、副腎由来分も血中のA4維持に関わると考えられるので、食物繊維をとるとこの分のA4が減ってしまうと何らかの変化が起こる気がする。いずれにせよ腎臓でのグルコースの再吸収と同じように、ホルモンが腸管から再吸収されるというのはどうも解せない。