海外のメディアでは報道されているのに我が国ではほとんど報道されていないようなので、正常な卵に変異ミトコンドリアを持つ患者さん夫婦の受精卵から取り出した前核を移植して、異常ミトコンドリアを減らしてミトコンドリア病の発症を防ぐ、英国ニューカッスル大学からの治療論文を紹介することにした。タイトルは「Mitochondrial Donation and Preimplantation Genetic Testing for mtDNA Disease（ミトコンドリア提供と着床前遺伝子診断によるミトコンドリア病治療）」で、７月１６日 The New England Journal of Medicine にオンライン掲載された。

ミトコンドリアには１３種類の呼吸チェーン分子をコードする遺伝子、２２種類の tRNA をコードする遺伝子、そして２種類のリボゾーム遺伝子が存在し、これらはミトコンドリアの機能と量の維持に必須で、変異が起こると心臓、目、神経を中心に様々な症状が起こる。ミトコンドリアは母親の卵に由来するので、卵の段階でミトコンドリア異常を見つけて治療するという可能性が早くから認識されていた。

手っ取り早いのは、正常なミトコンドリアを移植する方法だが、マイトファジーなどで外来のミトコンドリアが排除されて定着しない事がわかって、中断されている。代わりに登場するのが、着床前診断で卵子の異常ミトコンドリアの割合を調べて、正常ミトコンドリアが多い卵だけを移植する方法で、ニューカッスル大学などから報告がある。これは、異常ミトコンドリアが存在する卵でも、正常ミトコンドリアと混じり合っている（ヘテロプラスミー）のが普通で、正確に正常/異常比が測定できれば治療法として有効だ。

ただライ症候群のような異常ミトコンドリアが常に高いと予測されるケースでは着床前診断では妊娠不可能と出るので、最後の手段として今回治験が行われた正常卵に患者さん夫婦の受精卵から前核を取り出し移植して、ミトコンドリアだけを置き換える治療が考えられる。

理論的には可能だが、正常ミトコンドリアが一定比率存在する中で、ここまで踏み込んでいいのかという議論が行われてきた。しかし、２０１６年、米国の患者さんがメキシコで前核移植による三親児誕生治療を行い、大騒ぎになった（https://www.newscientist.com/article/2107219-exclusive-worlds-first-baby-born-with-new-3-parent-technique/）。このケースでは論文としての報告もなく、ただ成功報道だけが行われた。

これに対し、今日紹介するこの分野のパイオニア、ニューカッスル大学のグループは、英国の HFEA のガイドライン作成とそれに従うプロトコルを確立し、ガイドラインに基づいて異常ミトコンドリアを持つ母親１３１人を、着床前診断に基づく卵の選択グループと前核移植グループにわけ、異常ミトコンドリアの比率を減らすことができるか調べた系統的な治験研究で、試験管ベイビーからの長い伝統を持つ英国の力がよくわかる研究だ。

前核移植のプロトコルについても図入りで詳しく示されており、正常卵、患者さんの卵をメタフェーズ II時期に同時に、しかも同じ夫の精子で顕微授精し、卵由来、精子由来の二つの前核ができた時点で移植するプロトコルを用いている。

結果だが、着床前診断プロトコルからは３９人中１６人、前核移植からは２２人中８人の子供が生まれ、どちらもほぼ同じ確率で子供ができることを示している。そして、前核移植を受けた６人ではミトコンドリアはほとんど正常に置き換わっており、残りの二人も正常ミトコンドリアが７７%、８８％と、ミトコンドリア症発症を強く抑えられるレベルになっていることを示している。

同時に行った着床前診断で正常ミトコンドリアが高い卵を選んだ場合でも、異常ミトコンドリアは全例で７％以下に抑えられており、これも治療法としては極めて有効であることが示された。

今後今回生まれた子供たちの長期追跡により、ミトコンドリア病の発症予防についての効果が確定していくと思うが、現在のところここまで正確な診断と移植技術が可能なのは限られているので、この治療がどこまで広がるかはわからない。ただ、今回プロトコルから経過まで長い時間をかけたデータが公開されたことで、社会の議論も進むように思う。